სხვა მულტივერსში მარკ რუფალო არასოდეს შეუერთდებოდა MCU-ს, რადგან მსახიობი ამბობს, რომ 2010 წელს ჩუმად დატოვა სამსახიობო კარიერა. Entertainment Weekly-სთან საუბრისას, თავისი უახლესი ფილმის, Crime 101-ის, პოპულარიზაციისას, რუფალომ დეტალურად აღწერა, თუ როგორ გადადგა ნაბიჯი მსახიობობიდან, მას შემდეგ რაც გადაიღო თავისი პირველი და ერთადერთი ფილმი, Sympathy for Delicious. „ფილმი გადავიღე... და ის იმდენად შემიყვარდა, რომ თავი დავანებე. ჩემი აგენტი და მენეჯერი გავათავისუფლე და ვუთხარი, „სულ ეს იყო,“ – თქვა რუფალომ. თუმცა, 2010 წლის ფილმის The Kids Are Alright-ის გამოსვლამ ყველაფერი შეცვალა. რუფალომ პოლ ჰეტფილდის როლი შეასრულა, თავისუფალი სულის მქონე ორგანული რესტორნის მფლობელის, რომელიც ასევე იყო ანონიმური სპერმის დონორი ლესბოსელი წყვილისთვის, მათი ორი შვილისთვის. ფილმმა შესანიშნავი შეფასებები დაიმსახურა, რუფალოს შესრულებამ კი განსაკუთრებული ყურადღება მიიპყრო. რუფალომ მიიღო ოსკარის ნომინაცია საუკეთესო მეორეხარისხოვანი მსახიობი მამაკაცისთვის და ასევე მიიღო ბრიუს ბანერის/ჰალკის როლი ფილმში The Avengers. „ოსკარზე ნომინირებული ვიყავი და ყველაფერი შეიცვალა ჩემთვის, ამიტომ დავუბრუნდი მსახიობობას.“ 2010 წელი მარკ რუფალოსთვის მნიშვნელოვანი წელი იყო. როგორც Sympathy for Delicious, ისე The Kids Are Alright იმავე წლის იანვარში სანდენსის კინოფესტივალზე გაიხსნა. მან ითამაშა ფილმებში Shutter Island და Date Night, რომელთაგან ორივე 2009 წელს იყო გადაღებული და მისი ბოლო ფილმები უნდა ყოფილიყო. რუფალო ოფიციალურად მიიღეს ბრიუს ბანერის/ჰალკის როლზე მარველის კინემატოგრაფიულ სამყაროში 2010 წლის 24 ივლისს, მას შემდეგ, რაც The Kids Are Alright კინოთეატრებში გამოვიდა. ასე რომ, ტექნიკურად, რუფალო მსახიობობას დაუბრუნდა 83-ე ოსკარის ნომინანტების გამოცხადებამდე, 2011 წლის 25 იანვარს. თუმცა, სწორედ The Kids Are Alright-ის აღიარებამ გაუხსნა მას გზა MCU-სა და მისი კარიერის ახალი ფაზისკენ. 2011 წლის ფილმის Margaret-ის გარდა, რომელიც 2009 წელს იყო გადაღებული და იქნებოდა ის პერიოდი, როდესაც რუფალო პენსიაზე გასვლას გეგმავდა, The Avengers იყო მსახიობის პირველი ფილმი ოსკარის ნომინაციის შემდეგ. 2013 წელი იყო რუფალოს სამსახიობო კარიერაში დაბრუნების პირველი წელი, კამეო როლით Iron Man 3-ში და მთავარი როლებით ფილმებში Thanks for Sharing, Now You See Me და Begin Again. The Kids Are Alright-ის შემდეგ, რუფალო კიდევ სამჯერ იყო ნომინირებული საუკეთესო მეორეხარისხოვანი მსახიობი მამაკაცის კატეგორიაში ფილმებისთვის Foxcatcher, Spotlight და Poor Things. მან ასევე მოიგო ორი ემი, ერთი 2014 წელს გამორჩეული სატელევიზიო ფილმისთვის The Normal Heart და ერთი 2020 წელს გამორჩეული მთავარი როლის შემსრულებელი მსახიობისთვის შეზღუდული სერიების ან ფილმისთვის I Know This Much Is True. ეს მოკლე „პენსიაზე გასვლა“ არ იყო პირველი შემთხვევა, როდესაც რუფალო მსახიობობას ჩამოშორდა. ფილმებში You Can Count on Me და Windtakers შესრულებული როლების შემდეგ, რუფალოს ვესტიბულური შვანომა, ტვინის სიმსივნის ტიპი, დაუდგინეს. სიმსივნე კეთილთვისებიანი იყო, მაგრამ მისი მოცილების ოპერაციამ გამოიწვია სახის ნაწილობრივი დამბლა, რომელიც ერთი წლის შემდეგ გაქრა, თუმცა მარცხენა ყურში სმენის მუდმივი დაზიანება დატოვა. მისი კარიერა ახლა უფრო დიდია, ვიდრე ოდესმე, ის აბალანსებს თავის ვალდებულებებს MCU-ში მომავალი Spider-Man: Brand New Day-სთვის ორიგინალურ ფილმებთან, როგორიცაა Crime 101 და ლენა დანჰემის მომავალი რომანტიკული კომედია Good Sex.